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博士研究生赵娟娟在国际期刊J Adv Res发表重要研究工作

发布时间:2023-08-25

我院博士研究生赵娟娟在国际期刊J Adv Res发表重要研究工作


日前,我院2018级博士研究生赵娟娟同学关于炎症性肠病(IBD)的发生新机制及干预策略研究成果以“miR-7/EGFR轴通过调控肠上皮细胞免疫调节和再生能力介导炎症性肠炎的病理损伤(The miR-7/EGFR axis controls the epithelial cell immunomodulation and regeneration and orchestrates the pathology in inflammatory bowel disease)”为题,于2023422日在线发表在国际著名期刊Journal of Advanced ResearchIF:12.83JCR Q1)杂志(论文链接:

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090123223001170?via%3Dihub)

IBD是一种慢性炎症性疾病,发生率逐年增加,严重影响患者的生活质量,其病理学特征以粘膜下大量炎症细胞积聚和上皮层损伤。肠上皮细胞(IECs)作为IBD病理损伤发生中的核心部分,在此进程中,IECs的再生和免疫调节功能在IBD发生中扮演重要角色,但目前对IBD中肠上皮细胞的再生和免疫调节功能的改变机理仍待研究阐明。

就上述问题,团队利用前期在国际上首次构建的miR-7敲减模型小鼠,发现miR-7缺乏明显改善DSS诱导的小鼠IBD模型的病理损伤,且伴有IECs增殖能力的增加,局部炎症细胞浸润减少。随后发现miR-7IBD患者及小鼠IBD模型IECs中显著上调,主要依赖转录因子C/EBPα结合在miR-7前体miR-7a-1基因核心启动子区域。机制方面,EGFRmiR-7调控这一过程中的新靶点,且沉默EGFR信号可加重miR-7缺乏对IBD病理损伤缓解的效应。该团队提供的证据表明,miR-7可通过EGFR/NF-κB/AKT/ERK通路调控IECs炎症信号及再生能力。重要的是,IECs特异性miR-7沉默可促进EGFR/NF-κB信号通路激活,明显改善IBD的病理损伤。



1miR-7调控IBD发生机制和靶向干预miR-7的效应示意图

该研究阐明了miR-7在结直肠相关疾病中的重要作用,揭示了miR-7/EGFR轴介导肠上皮细胞生物学功能在炎症性肠炎损伤发病机制中的价值,为解决相关临床难题提供了新的治疗策略(见图1)。

该研究论文赵娟娟博士在导师遵义医科大学徐林教授指导下完成的原创性工作,得到了国家自然科学基金(批准号:82272812, 32160178、教育部协同创新中心等项目支持该工作是我院近年来加强研究生人才培养质量,强化科研能力训练和学科建设成效的重要体现,助推学院高质量发展。                           


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2023.5.7